肿瘤组织微环境（TME）包括多种癌相关成纤维细胞（CAF），浸润免疫细胞及细胞外基质（图1）。其中CAF及胶原基质产物是结缔组织增生性癌症基质的主要成分，占肿瘤肿块的很大部分^1，2。CAF具有促炎功能，并与于癌细胞发生主动串扰³。这些CAF细胞能够通过分泌促炎因子⁴、趋化因子、生长因子、重塑细胞外基质等旁分泌因子促进肿瘤细胞生长、血管生成和侵袭^5，6。还能促进TME中的调节性免疫细胞来帮助肿瘤建立免疫抑制微环境^7，8。

此外CAF也与肿瘤耐药性相关。其影响耐药性的的机制包括（1）分泌可溶性因子;（2）重塑细胞外基质（ECM）;（3）重编程肿瘤细胞的代谢过程;（4）诱导肿瘤细胞的表观遗传修饰;（5）递送外泌体（图 2）⁹ 。 因此，CAF细胞在肿瘤治疗中也受到。

然而，CDX模型和PDX模型中间质细胞的比例较低，导致常用的小鼠模型不能模拟临床中的基质增殖和组织学特征^10，11。 其中PDX模型中间质细胞比例约10-20%，CDX模型往往在10%左右。11 这为针对CAF相关的抗肿瘤药物开发制造了严重困难。CAF细胞往往来源于终归浸润的间充质干细胞（MSC）^12，13，14 。365体育官方唯一入口基于人MSC与肿瘤细胞共建，构建了高间质细胞肿瘤移植模型。或可为相关研究提供便利可靠的研发工具。

在Miapaca2细胞与间充质干细胞共建和单独Miapaca-2细胞接种相比，肿瘤生长速度增加，且肿瘤生长均一度显著增加。间充质干细胞单独接种未产生肿瘤。

实验终点H.E.检测：Miapaca-2细胞和MSC共建肿瘤的组织结构与Miapaca-2细胞单独接种的肿瘤相比更加丰富。

实验终点马松染色：马松染色结果显示，在MSC与miapaca-2细胞共建肿瘤中，有更多成纤维细胞结构。

实验终点流式分析：

•CD105作为间充质干细胞marker，在实验终点时混合MSC接种的肿瘤中略微上升，但总体比例较低。这可能是接种的间充质干细胞已经发生分化导致的。

•此外，在混合MSC接种的miapaca-2肿瘤中，鼠源免疫细胞浸润数量显著降低。这可能显示了间充质干细胞混合接种降低了肿瘤的免疫浸润，这可能与肿瘤生长稳定性及速度均增加，相关，这可能是由于共接种MSC引起更多肿瘤相关成纤维细胞CAF或间质细胞增加导致的。

该模型通过MSC与肿瘤细胞共建，提供了一个可以大幅度在肿瘤中增加间质细胞的方法，该方法可以适用于创模各种肿瘤细胞系模型或PDX模型。如需了解创模高间质肿瘤模型的更多详细信息，请联系我们。

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